| 伴随诊断在乳腺癌中的临床应用
乳腺癌是女性常见的分子水平异质性很高的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤的首位，严重危害妇女的身心健康。早期的乳腺癌具有隐蔽性，且常见的影像学筛查手段需要联合使用，增加了患者的费用和时间成本。通过检测患者基因序列的变化，能提高乳腺癌防治水平，目前基因变异检测（如BRCA和PIK3CA基因突变等）已成为乳腺癌靶向治疗的伴随诊断。
乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）指出，建议采用标准流程检测乳腺原发灶和转移灶ER、PR、HER2及Ki67，根据临床分型进行预后判断和指导分类治疗。HER2与以乳腺癌为主的一系列癌症都有相关性，除HER2基因扩增外，HER2异质性、HER2低表达、ERBB2点突变均可影响乳腺癌患者预后。BRCA1/2胚系突变乳腺癌患者在流行病学、治疗和风险控制方面具有特异性，可以作为一种单独的乳腺癌类型进行风险评估和干预处理。研究表明，FGFR1高表达、ESR1突变和乳腺癌不良预后高度相关；PD-L1、TILs、TMB及MSI可作为乳腺癌患者预后评估及免疫检查点抑制剂疗效预测标志物，但还需大量样本验证。PIK3CA基因突变可作为预测ER+乳腺癌PI3Kα特异性抑制剂阿培利司疗效的敏感性标志物，有文献报道PIK3CA/AKT1/PTEN通路在HR+乳腺癌患者中异常表达，在三阴性乳腺癌中常见PTEN缺失。 随着人类对乳腺癌发生发展机制的深入研究，基因诊断提高诊断的准确性，将为患者带来福祉，乳腺癌的早诊断、早发现、早治疗能提高患者的生存率。
| 乳腺癌相关的生物标志物及对应靶向/免疫疗法
| Type of cancer | Biomarker | Recommended targeted therapies and immunotherapies |
Breast
cancer | NCCN-
recommended | ERBB2 | Trastuzumab |
BRCA1/2
PIK3CA | Olaparib ,Talazoarib ,Carboplatin .Cisplatin
Alpelisib |
| Innovative | ERBB2/3 | T-DM1，DS-8201a，Aafatinib，Poziotinib，Trastuzumab，Lapatinib,
Neratinib，TAS0728，A-166 |
AKT
PI3K，PTEN | lpataserti，Capivasertib
Buparlisib，Taselisib |
BRCA1/2
HRR genes
EGFR | Niraparib，Rucaparib，Veliparib，Olaparib，Talazoparib，Rucaparib，Veliparib，Prexasertib，Poziotinib，Afatinib |
FGFR1/2/3
POLD1 | Erdafitinib，Debio1347
Pembrolizumab |
1. 阳性参考品
理想状态下，阳性参考品应当包括对所申报产品每个基因型的质控样本。但考虑到基于NGS技术的可检测基因数量较多，申请人应结合产品预期用途、临床意义及基因类型等因素进行针对性和代表性的设计。
对于有明确肿瘤伴随诊断相关的基因，应考虑该类基因参考品设置的合理性和完整性，需包括伴随诊断相关的全部热点基因，建议采用临床样本或细胞系提取的核酸储备液作为原料。
对于具有显著临床意义或潜在临床意义的基因，应考虑代表性问题，明确具有临床诊断意义的基因类型及基因型中不同的变异类型。突变频率、变异类型的选取应具有代表性，包括不同外显子，不同基因变异突变等。
（阳性参考品设置最为复杂，着重聚焦临床意义的基因位点，不要求全覆盖。优先参考临床药物研发的靶点和biomarker）
2. 阴性参考品
| 海星生物乳腺癌检测参考品解决方案
海星优势 | 解决问题 |
基于人源细胞系的基因编辑 | 准确模拟临床基因型别和变异频率 |
CRISPR/Cas9基因定点编辑、VIRUS-Free™基因稳转、ClonePlus™细胞单克隆三大核心技术 | 1.可以构建基因缺失（Deletion）、基因突变（SNV、Indel）、基因融合（Fusion）、拷贝数变异（CNV）、免疫组化（IHC）等参考品细胞株
2.满足多基因、高频率、稳定传代的工业放大应用需求
3.有效解决多基因多细胞系混合突变频率不确定、工艺复杂的难题 |
细胞大规模扩增 | 提供十亿级的海量细胞，提供生产记录、检测文件等，满足试剂盒生产原料要求 |
交付形式覆盖细胞株、 FFPE蜡块、gDNA、 ctDNA等多种类型 | 匹配不同工艺流程 |
【1】中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组. 基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）［J］. 中国癌症防治杂志, 2022, 14(4): 346-362.
