随着医学研究的不断深入，伴随诊断作为精准医疗的基石备受关注。精准的分子靶点检测是进行正确临床决策的必要前提，因此靶点检测的规范化和标准化显得尤为关键。在肺癌诊疗领域，为了规范肺癌的精准治疗，2014年10月美国病理医师联盟、国际肺癌研究协会及分子病理协会联合发布肺癌中EGFR和ALK基因检测指南，提出肺腺癌或含有腺癌成分的肺癌患者在接受TKIs治疗前，应接受EGFR和ALK等常规基因靶点检测。我国CSCO发布的《中国原发性肺癌诊疗指南》明确指出，对晚期NSCLC、腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时行EGFR和ALK等常规基因突变检测。伴随诊断已成为肺癌实施个体化治疗的先决条件。
| 肺癌相关的生物标志物及对应靶向/免疫疗法
| Type of cancer | Biomarker | Recommended targeted therapies and immunotherapies |
Lung
cancer |
NCCN-
recommended | EGFR | Osimertinib, Erlotinib, Afatinib, Gefitinib, Dacomitinib |
| ALK | Alectinib，Brigatinib ,Ceritinib ,Crizotinib, Lorlatinib |
| ROS1 | Crizotinib, Entrectinib, Ceritinib, Lorlatinib |
| BRAF V600E | Dabrafenib+Trametinib ，Vemurafenib ,Dabrafenib |
NTRK
PDL1 | larotrectinib ,Entrectinib
Pembrolizumab ，Atezolizumab |
| Innovative | MET
RET | Crizotinib
Cabozantinib，Vandetanib |
| HER2 | Ado-trastuzumab emtansinc |
TMB
KRAS | Nivolumab+Ipilimumab, Nivolumab
AMG 510/MRTX849 |
BRAF non-V600E
FGFR | Trametinib
Erdafitinib |
| DDR2，CBL | Sitravatinib |
| NFE212，KEAP1 | Sapanisertib |
| RICTOR | Sapanisertib |
| NRG1 | Zenocutuzumab，Afatinib |
| HRR genes | Talazoparib |
PIK3CA， PTEN
AKT | Serabelisib ,Alpelisib Taselisib
Ipatasertib |
| ERBB3 | U3-1402 |
| 肺癌检测参考品设置建议
1. 阳性参考品
理想状态下，阳性参考品应当包括对所申报产品每个基因型的质控样本。但考虑到基于NGS技术的可检测基因数量较多，申请人应结合产品预期用途、临床意义及基因类型等因素进行针对性和代表性的设计。
对于有明确肿瘤伴随诊断相关的基因，应考虑该类基因参考品设置的合理性和完整性，需包括伴随诊断相关的全部热点基因，建议采用临床样本或细胞系提取的核酸储备液作为原料。
对于具有显著临床意义或潜在临床意义的基因，应考虑代表性问题，明确具有临床诊断意义的基因类型及基因型中不同的变异类型。突变频率、变异类型的选取应具有代表性，包括不同外显子，不同基因变异突变等。
（阳性参考品设置最为复杂，着重聚焦临床意义的基因位点，不要求全覆盖。优先参考临床药物研发的靶点和biomarker）
2. 阴性参考品
| 海星生物结直肠癌检测参考品解决方案
海星优势 | 解决问题 |
基于人源细胞系的基因编辑 | 准确模拟临床基因型别和变异频率 |
CRISPR/Cas9基因定点编辑、VIRUS-Free™基因稳转、ClonePlus™细胞单克隆三大核心技术 | 1.可以构建基因缺失（Deletion）、基因突变（SNV、Indel）、基因融合（Fusion）、拷贝数变异（CNV）、免疫组化（IHC）等参考品细胞株
2.满足多基因、高频率、稳定传代的工业放大应用需求
3.有效解决多基因多细胞系混合突变频率不确定、工艺复杂的难题 |
细胞大规模扩增 | 提供十亿级的海量细胞，提供生产记录、检测文件等，满足试剂盒生产原料要求 |
交付形式覆盖细胞株、 FFPE蜡块、gDNA、 ctDNA等多种类型 | 匹配不同工艺流程 |
